经过三十年的反复挫折，眼科基因治疗终于迎来了曙光：在刚刚过去的2017年，美国FDA首次批准了针对眼科遗传病的疗法Luxturna。不久的将来，更多的基因治疗方法将从实验室走向临床，掀起一场新的医学革命。

         接下来，世界眼遗传病基因治疗专家、华厦眼科医院集团暨厦门眼科中心遗传眼病诊疗中心的庞继景教授，将为大家讲解，关于正在成熟的基因疗法及需要面对的问题。

 

　　基因疗法的发展

 

　　早在45年前，基因治疗先驱西奥多·弗里德曼(Theodore Friedmann)就提出单基因遗传病可通过给病人提供正确的基因来治疗。从原理上来说，基于蛋白的疗法需要反复给药(例如糖尿病人需要一直注射胰岛素)，而如果可修复病人的错误基因或直接提供正确的基因，那么单次治疗就有可能产生持续的治疗效果。

 

　　随着基因领域基础研究的进展，从1990年代早期开始，基因治疗开始进入临床实验。然而，临床实验的结果不断重复着“乐观-失望”的循环，不是没有带来预期的疗效，就是带来严重的副作用。1996年，美国国立卫生研究院(NIH)的顾问委员会总结认为，人类对基因疗法背后的各种基础机制研究还不透彻，并号召研究人员将目光放回实验室和基础研究。

 

　　三种基因治疗简介

 

　　基因治疗目前有几种形式：第一种是将正确的基因导入细胞来替代错误的突变基因;第二种是直接修复错误的基因，也就是常说的基因编辑;第三种是在体外通过基因技术修改细胞，然后把修改的细胞放回人体发挥作用，比如激活人体的免疫系统。

 

　　其中，直接修复突变的基因无疑是更安全的选择。

 

　　通过切割需要修改的基因片段，然后利用细胞自身的DNA修复机制，科学家可以按照需要改变细胞原有的DNA序列，这也就是基因编辑技术。对于基因治疗来说，基因编辑技术还有安全性和效率等问题尚待解决，但这个领域的飞速发展让生物医学界对其充满了信心。

 

　　基因治疗需要面对的问题

 

　　一、载体的局限性

 

　　目前应用的各种载体，尽管经过优化改造，仍然存在各种各样问题，比如免疫原性、整合致突变能力、基因容量、靶向性等，远远无法满足基因治疗对于不同特性载体的需求。

 

　　二、疾病的多样性和复杂性

 

　　目前成功上市和在临床试验中比较有希望的基因治疗项目多是针对病因单一、疾病病理相对较清楚的单基因遗传病。其他病因不清或涉及多个基因的疾病，情况会复杂得多，基因治疗方案的设计和载体的选择都是巨大的挑战，基因治疗的路程也更漫长。

 

　　患者的个体性： 同一种疾病，不同患者，其疾病的程度、动态、组织损伤、治疗敏感性、对不良反应的耐受力等可能千差万别，很大程度上需要依赖于具体的临床实践。

 

　　三、基因治疗的社会性

 

　　如何监管、审批、定价、支付，以及如何改进我们现有的医疗和支付体系，是基因治疗商业化过程中必然遇到的问题。

 

　　2017年是基因治疗正式走向临床的开始，可以看做基因治疗的元年。从今年开始，基因治疗将迎来更多的商业开发和临床实验。基因治疗可能是迄今为止人类开发的最复杂的“药物”，也有希望解决一些至今让医学界束手无策的疾病。